明末，農民起義風起雲湧。崇禎三年(1630)，李自成被裁輟業，於米脂號召飢民起義，率眾投農民軍首領不沾泥，繼投高迎祥，號八隊闖將。六年，在農民軍首領王自用病卒後，收其遺部2萬餘人。後與農民軍首領張獻忠等合兵，在河南林縣(今林州)擊敗明總兵鄧玘，殺其部將楊遇春，隨後轉戰山西、陝西各地。七年,連克陝西澄城、甘肅乾州(今干縣)等地,後於高陵、富平間為明總兵左光先擊敗。八年，與各路農民軍首領聚會河南滎陽(一說無此會)，共商分兵定向之策。遂轉戰江北、河南，又入陝西,在寧州(今甘肅寧縣)擊殺明副總兵艾萬年等。旋在真寧(今正寧西南)再敗明軍，迫總兵曹文詔自殺。九年,在高迎祥被俘殺後,被推為闖王。領眾「以走致敵」,採取聲東擊西、避實擊虛的戰法,連下階州(今甘肅武都)、隴州(今陝西隴縣)、寧羌(今寧強)。旋兵分三路入川，於昭化(今廣元西南)、劍州(今劍閣)、綿州(今綿陽)屢敗明軍，擊殺明總兵侯良柱。十年冬，圍攻成都多日未克，後折師梓潼迎戰明總兵左光先、曹變蛟失利。遂分道返陝，移師潼關，遭明軍伏擊，將卒傷亡散失甚眾，率部將劉宗敏、田見秀等18騎隱伏於陝西商、洛山中。不久，親赴谷城(今屬湖北)，獲取為明廷招撫的張獻忠資助。十二年，與復起的張獻忠合兵破竹溪，移師截斷明軍糧道。後協助羅汝才於香油坪擊敗明總兵楊世恩部。十三年，為明總兵左良玉敗於房縣,重入河南，破永寧(今洛寧),斬萬安王朱採
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